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美网第三轮迎来一场焦点大战，男单赛场，德约科维奇对阵波普林，最终，德约科维奇1-3不敌波普林，爆出了大冷门，宣告出局，面对波普林，德约科维奇也遭遇了首败。

德约科维奇是赛会的卫冕冠军，也是2号种子、夺冠大热门，前两轮，他都是顺利过关，一方面，是对手的实力有限，更为重要的是，德约科维奇毕竟更懂得如何在大满贯赢球、分配自己的体能。今年的巴黎奥运会，德约科维奇终于是打进到了决赛，并且击败了阿尔卡拉斯，职业生涯首次拿到了奥运冠军，也达成了金满贯的成就，职业生涯已经算是比较圆满了。

本赛季的巡回赛，包括大满贯在内，德约科维奇还没有冠军入账，一方面，年轻一代比如辛纳、阿尔卡拉斯崛起速度很快，另一方面，作为三巨头之一的德约科维奇，目前年龄的确是一个问题，面对后浪，也会显得有些力不从心。波普林世界排名只有第28位，前两轮虽然都是3-0取胜，不过此前3次面对德约科维奇，波普林还未尝胜绩，处于明显的下风。综合来看，德约科维奇的实力还是要明显更强于波普林的。

不过让人意外的是，比赛上来，前两盘，波普林打得很是强势，德约科维奇前两盘全部是4-6输掉，大比分0-2落后，让自己陷入到了没有退路的地步。第三盘，德约科维奇及时调整，轻松6-2扳回一城。第四盘，波普林第5局率先破发，第6局更是挽救破发点后保发4-2，接着第7局又破发，德约科维奇连追两局，不过波普林还是轻松拿下第10局6-4，大比分3-1晋级。